神经浸润是胰腺癌最常见的生物学特征，约90%的胰腺癌患者合并有广泛的神经浸润，这是导致胰腺癌肿瘤复发和预后不良的主要原因，但是胰腺癌神经浸润背后的调控机制尚未阐明。2024年11月3日，陈汝福教授团队在Advanced Science（IF=14.3）在线发表了题目为“Endosomal Trafficking Bypassed by the RAB5B-CD109 Interplay Promotes Axonogenesis in KRAS-Mutant Pancreatic Cancer”的原创性论文，深入阐明了KRAS^G12D突变胰腺癌来源的CD109⁺外泌体在肿瘤相关轴突生长以及神经浸润中的核心分子机制。

KRAS突变是胰腺癌中最常见的突变模式，KRAS突变在赋予胰腺癌细胞具有高度的嗜神经性的同时也参与了早期胰腺癌微环境的重塑，具体表现为神经可塑性的改变，这是导致胰腺癌肿瘤进展转移的前兆。因此，针对KRAS突变这组特定的胰腺癌亚群，探索期背后的作用机制对于胰腺癌的早期干预和治疗具有重要的理论意义。

本研究以肿瘤内神经的可塑性作为切入点，探究了胰腺癌神经浸润的关键分子机制，阐明了KRAS^G12D突变胰腺癌分泌CD109⁺外泌体在肿瘤相关神经可塑性以及神经浸润中的重要作用。重要的是，在KPC转基因小鼠模型中，基于高度神经靶向性外泌体的工程化改造能够有效抑制KRAS^G12D突变胰腺癌中神经浸润及转移的发生。这一研究揭示KRAS^G12D突变胰腺癌在神经浸润中的关键作用，阐明了胰腺癌来源的外泌体在调控轴突生长中的关键分子机制，为后续研发胰腺癌神经浸润干预手段提供了新的策略。

此外，陈汝福教授团队前期的研究成果还描述了胰腺癌肿瘤微环境在驱动肿瘤进展和转移中的调控特征，深入探讨胰腺癌肿瘤微环境中的调控过程对于发现新的药物靶点，研发具有肿瘤靶向性的治疗策略提供坚实的理论基础。相关成果发表在《Science Translational Medicine》、《Cancer Communication》、《Cancer Research》等杂志上。

该研究由广东省人民医院陈汝福教授课题组完成。张丁文博士为论文第一作者。陈汝福教授为本文的通讯作者。

胰腺中心  张丁文