孙启全教授实验室

实验室简介：

广东省人民医院/广东省医学科学院孙启全教授实验室主要研究方向为器官移植排斥反应，尤其是抗体介导的排斥反应及免疫耐受方向的研究、移植物缺血再灌注损伤机制的研究及肾脏病发病机制与诊断策略的研究。实验室负责人孙启全教授长期从事肾移植排斥尤其是抗体介导的排斥反应的临床和基础研究，取得了以下一系列得到国际同行认可的成果：1、建立了国际唯一的抗内皮细胞抗体标准化筛查方法，揭示抗内皮细胞抗体所致抗体介导的排斥的临床特征，指导临床治疗；成果纳入国际移植学会《抗体检测与临床处理指南》，作为全球唯一筛查手段推荐，全球推广；2、发现转录因子T-bet是体液性排斥发生的关键因子，提高了体液性排斥的临床诊断能力，为其治疗提供了新的机制及干预靶点，有望实现产业化；3、提出体液性排斥的分期治疗观念，提出早期抗体介导的排斥治疗新方案，成果被欧洲肾移植临床指南推荐，在国际层面推动了行业发展。以通讯或第一（包括共同）作者发表含J Am Soc Nephrol、Kidney Int、J Heart Lung Transplant、Am J Transplant、 EBioMedicine、Clin J Am Soc Nephrol等国际权威期刊在内的SCI论文 48篇；目前担任中国生物医学工程学会透析移植分会副主任委员、广东省免疫学会移植免疫分会主任委员、广州市医学会器官移植学分会副主任委员，曾经担任国际肾脏病学会青年工作委员会委员、继续教育委员会委员、2013世界肾脏病大会分会主席、Transplantation 等5家杂志编委、SCI期刊Clin & Develop Immunology 移植专刊客座主编，目前为包括Am J Transplant在内的7家国际期刊审稿人，曾受国际移植学会全球通报表彰。先后主持含国家自然科学基金、国家重点研发计划课题在内的项目18 项；入选国家“万人计划”科技创新领军人才、科技部中青年科技创新领军人才、“广东特支计划” 科技创新领军人才、广东省医学领军人才、江苏省杰青，获教育部科技进步二等奖（第一完成人）。

实验室成员介绍：

团队成员包含临床医生、专职科研人员、博后及博/硕士生等十余人：

孙启全，张燕楠，孙其鹏，罗子寰，商金艳，李希芮，郑浩锋，何健楠，邓浩翔，周月，魏健超，何凯鸣，刘琦，曾心悦，孔之易，周王天旭，容婵  

实验室学术亮点：

1） 创新性地构建了多种用于模拟排斥反应的动物模型，包括细胞介导排斥反应和抗体介导的排斥反应的大/小鼠肾脏/心脏模型，小鼠肾脏缺血再灌注模型，小鼠FSGS模型等，为针对临床排斥反应、缺血再灌注损伤、肾脏相关疾病的研究提供了有力的实验室支撑。

2） 围绕移植排斥反应，结合材料学开创了超声微泡无创诊断抗体介导排斥反应的方法，利用PD-L1膜锚定蛋白离体灌注手段，保护移植肾早期免受细胞排斥损伤。

3） 利用单细胞测序，流式细胞术，多重免疫组化，基于质谱的代谢组/蛋白组学等多组学技术和生物信息学研究手段，深入探究排斥反应发生过程中细胞和分子生物学机制，利用多种免疫治疗方案进行临床前转化研究，为临床转化提供有力依据。

代表性研究论著（#第一作者，*通讯作者）

(1) Zihuan Luo(#), Tao Liao(#), Yannan Zhang(#),Haofeng Zheng, Qipeng Sun, FeiHan, Maolin Ma, Yongrong Ye, Qiquan Sun(*). Ex vivo anchored PD-L1 functionally prevent in vivo renal allograft rejection. Bioeng Transl Med, 2022;e10316. (IF 10.684，JCR 一区)
(2) Tao Liao(#), Qiaojia Li(#), Yannan Zhang(#), Zhe Yang, Zhengyu Huang, FeiHan, Xiaolong Chen, Tinghui Yin, Jie Ren, Qiquan Sun(*). Precise treatment of acute antibody-mediated cardiac allograft rejection in rat using C4d targeted microbubbles loaded with nitric oxide. J Heart Lung Transplant, 2020, 39(5): 481-490. (IF 13.569，JCR 一区)
(3) Tao Liao(#), Yannan Zhang(#), Jie Ren(#), Haofeng Zheng, Hongjun Zhang, Xiujie Li, Xiaonan Liu, Tinghui Yin, Qiquan Sun(*). Noninvasive Quantification of Intra-renal Allograft C4d Deposition with Targeted Ultrasound Imaging. Am J Transplant, 2019, 19(1): 259-268. (IF 9.369，JCR 一区)
(4) Daqiang Zhao(#), SiwenLi(#), Tao Liao(#), Yuan Wei, Mingyu Liu, Fei Han, Zihuan Luo, Xiaonan Liu and Qiquan Sun(*). Triptolide Inhibits Donor Specific Antibody Production and Attenuates Mixed Antibody-Mediated Renal Allograft Injury. Am J Transplant, 2018, 18(5):1083-1095. (IF 9.369，JCR 一区)
(5) Tao Liao(#), Xiaonan Liu(#), Jie Ren(#), Hongjun Zhang, Haofeng Zheng, Xiujie Li,Yannan Zhang, Fei Han, Tinghui Yin, Qiquan Sun(*). Noninvasive and quantitative measurement of C4d deposition for the diagnosis of antibody-mediated cardiac allograft rejection. EBioMedicine, 2018, 37: 236-245. (IF 11.205，JCR 二区)
(6) Qiuli Liu(#), Haiqing Zheng, Xiaoyong Chen, Yanwen Peng, Weijun Huang, Xiaobo Li, Gang Li, Wenjie Xia, Qiquan Sun(*), Andy Peng Xiang(*). Human mesenchymal stromal cells enhance the immunomodulatory function of CD8(+)CD28(-) regulatory T cells. Cell Mol Immunol, 2015, 12(6): 708-718. (IF 22.096，JCR 一区)
(7) Qiquan Sun(#)(*), Mingchao Zhang, Kenan Xie， Xue Li， Caihong Zeng，Minlin Zhou， Zhihong Liu. Endothelial injury in transplant glomerulopathy is correlated with transcription factor T-bet expression. Kidney Int, 2012, 82(3): 321-329. (IF 18.998，JCR 一区)
(8) Qiquan Sun(#), Dongrui Cheng, Mingchao Zhang, Qunpeng He, Zhaohong Chen, Zhihong Liu(*). Predominance of Intraglomerular T-bet or GATA3 May Determine Mechanism of Transplant Rejection. J Am Soc Nephrol, 2011, 22(2):246-252. (IF 14.978， JCR 一区)
(9) Qiquan Sun (#)(*), Zhen Cheng(#), Dongrui Cheng, Jinsong Chen, Shuming Ji, Jiqiu Wen, Chunxia Zheng, Zhihong Liu(*). De novo development of circulating anti-endothelial cell antibodies rather than pre-existing antibodies is associated with post-transplant allograft rejection. Kidney Int, 2011, 79(6): 655-662. (IF 18.998，JCR 一区)
(10) Qiquan Sun(#), Zhihong Liu，Zhen Cheng，Jinsong Chen，Shuming Ji，Caihong Zeng，Leishi Li(*). Treatment of early mixed cellular and humoral renal allograft rejection with tacrolimus and mycophenolate mofetil. Kidney Int，2007，71(1): 24-30. (IF 18.998，JCR 一区)
(11) Qiquan Sun(#), Zhihong Liu(*), Shuming Ji，Jinsong Chen，Zheng Tang，Caihong Zeng，Cuixia Zheng，Leishi Li(*)，Late and early C4d-positive acute rejection: different clinico-histopathological subentities in renal transplantation，Kidney Int, 2006, 70(2): 377-383. (IF 18.998，JCR 一区)

实验技术亮点：

1、建立了完善的小鼠心脏/肾脏移植手术平台

建立完善的小鼠肾脏移植手术平台，设备齐全，包括小动物麻醉机、双面连续变焦体视手术显微镜、恒温手术台等。另外，小鼠肾移植手术难度大，国内能做的人寥寥无几，包括课题申请人在内的两名课题组成员在经过系统性的学习和训练后，已能熟练掌握该模型的构建。（图1）

图1.小鼠肾脏移植平台及小鼠移植肾模型.（A）小鼠恒温手术台及相关设施；（B）小鼠肾移植肾动静脉重建；（C）小鼠肾移植尿路重建

2、利用C4d靶向超声微泡诊断大鼠肾移植AMR的发生 在针对AMR的早期诊断中，我们利用靶向超声微泡偶联C4d抗体，靶向无创性检测移植物局部C4d沉积。（图2）

图2定量和定性染色C4d在移植肾内沉积（A-E）超声显色定性C4d在移植肾内沉积；（F）不同C4d等级的归一化强度差异（NID）定量测定C4d沉积程度；（G）NID和Grad关联性研究；（H-I）不同等级C4d的集成光密度（IOD）及其关联性研究

3、慢性排斥反应模型中，部分单细胞测序结果。（图3）

图 3 慢性排斥反应模型部分单细胞测序结果

实验团队照片