广东省医学科学院

PI 团队杰出人才

陈汝福实验室

陈汝福

广东省人民医院/广东省医学科学院陈汝福教授实验室主要研究方向为胰腺恶性肿瘤和胰腺慢性炎症疾病的早诊模型预测开发、基础表观多组学研究、肿瘤神经免疫耐药机制以及化疗靶向免疫药物研发。实验室负责人于华中科技大学获得硕士博士学位，曾为中山医科大学从事临床医学博士后，中山大学孙逸仙纪念医院副院长、胆胰外科主任，现为广东省医学科学院副院长、广东省人民医院外科主任、肝胆胰精准诊疗中心主任、胰腺中心主任；主任医师、教授，博士生导师，国家临床重点专科普通外科学科带头人，广东省医学领军人才，中国名医百强榜胰腺外科Top 10，岭南名医，中国年度十大帮扶人物。陈汝福教授团队近年来主要学术成果包括：1.揭示非编码RNA介导的表观修饰促进胰腺癌的发生发展（Nat Commun 2019，Mol Cancer 2020），进一步报道外泌体递送非编码RNA介导肿瘤神经淋巴转移的机制（J Clin Invest 2020，2022，Cancer Res 2023）；2. 阐明肿瘤相关成纤维细胞介导肿瘤进展及耐药的分子机制（Mol Cancer 2022、Oncogene 2022）；3. 推动了新发糖尿病相关胰腺癌的早诊（Diabetologia 2015）及革新了早期胰腺癌的神经清扫治疗（Cancer Commun (Lond) 2022）和微创手术治疗（Lancet Gastroenterol Hepatol 2021）。近年来获省部级科技成果奖3项，以第一作者或通讯作者发表论著150余篇，其中SCI论著60余篇，影响因子大于10分的原创性论著11篇。获国家自然科学基金面上项目3项，国家高科技计划(863)2项，省部级课题11项，系列成果《胰腺癌个体化精准诊疗体系的建立与推广应用》荣获广东医学科技奖一等奖。

实验室成员介绍：

陈汝福周雨余敏郑上游罗宇明胡崇辉韦禄胜张丁文李婷婷谢庆余田清杨家彬余超曾梁唐何日华徐浩彬方舟袁源武茁钟文韬曹秉信

实验室学术亮点：

1）创新性地构建了多种用于模拟人类胰腺癌相关的小鼠及体外模型：包括自发成瘤的KPC小鼠模型，耐药相关的PDX模型、坐骨神经浸润模型、原位胰腺成瘤模型及类器官模型，结合临床诊治需求，利用体内外模型对胰腺恶性肿瘤的发生发展、神经淋巴转移、免疫逃逸、肿瘤微环境重塑及耐药机制进行系统性研究，为胰腺恶性肿瘤的诊治提供了重要的分子机理；

2）具有全面的高通量多组学及生物信息学研究分析手段，利用空间单细胞多组学测序、染色质可及性分析、代谢组学/蛋白组织学等多组学技术，探究肿瘤神经免疫耐药微环境的分子机制，通过对大规模数据的整合和分析，从更全面的视角揭示肿瘤的生物学特性，为临床转化研究提供了重要的依据。

3）开拓了三维多重免疫荧光共聚焦技术，将细胞和组织结构的信息融合在同一图像中，为研究肿瘤的神经免疫逃逸机制提供了高分辨率的细胞水平视角，对于探究肿瘤与神经免疫系统之间的相互作用具有重要的意义。

代表性论文：

(1) Luo Y, Li Z, Kong Y, He W, Zheng H, An M, Lin Y, Zhang D, Yang J, Zhao Y, Chen C, Chen R. KRAS mutant-driven SUMOylation controls extracellular vesicle transmission to trigger lymphangiogenesis in pancreatic cancer. J Clin Invest 2022; 132 (14). (IF=15.9)
(2) Lin Q, Zheng S, Yu X, Chen M, Zhou Y, Zhou Q, Hu C, Gu J, Xu Z, Wang L, Liu Y, Liu Q, Wang M, Li G, Cheng H, Zhou D, Liu G, Fu Z, Long Y, Li Y, Wang W, Qin R, Li Z, Chen R. Standard pancreatoduodenectomy versus extended pancreatoduodenectomy with modified retroperitoneal nerve resection in patients with pancreatic head cancer: a multicenter randomized controlled trial. Cancer Commun (Lond) 2023; 43 (2):257-275. (IF=16.2)
(3) Hu C, Xia R, Zhang X, Li T, Ye Y, Li G, He R, Li Z, Lin Q, Zheng S, Chen R. circFARP1 enables cancer-associated fibroblasts to promote gemcitabine resistance in pancreatic cancer via the LIF/STAT3 axis. Mol Cancer 2022; 21 (1):24. (IF=37.3)
(4) Kong Y, Luo Y, Zheng S, Yang J, Zhang D, Zhao Y, Zheng H, An M, Lin Y, Ai L, Diao X, Lin Q, Chen C, Chen R. Mutant KRAS mediates circARFGEF2 biogenesis to promote lymphatic metastasis of pancreatic ductal adenocarcinoma. Cancer Res 2023 (IF=11.2)
(5) Ren X, Chen C, Luo Y, Liu M, Li Y, Zheng S, Ye H, Fu Z, Li M, Li Z, Chen R. lncRNA-PLACT1 sustains activation of NF-kappaB pathway through a positive feedback loop with IkappaBalpha/E2F1 axis in pancreatic cancer. Mol Cancer 2020; 19 (1):35. (IF=37.3)

(6) Chen C, Luo Y, He W, Zhao Y, Kong Y, Liu H, Zhong G, Li Y, Li J, Huang J, Chen R, Lin T. Exosomal long noncoding RNA LNMAT2 promotes lymphatic metastasis in bladder cancer. J Clin Invest 2020; 130 (1):404-421. (IF=15.9)

(7) Wang M, Li D, Chen R, Huang X, Li J, Liu Y, Liu J, Cheng W, Chen X, Zhao W, Li J, Tan Z, Huang H, Li D, Zhu F, Qin T, Ma J, Yu G, Zhou B, Zheng S, Tang Y, Han W, Meng L, Ke J, Feng F, Chen B, Yin X, Chen W, Ma H, Xu J, Liu Y, Lin R, Dong Y, Yu Y, Liu J, Zhang H, Qin R. Laparoscopic versus open pancreatoduodenectomy for pancreatic or periampullary tumours: a multicentre, open-label, randomised controlled trial. Lancet Gastroenterol Hepatol 2021; 6 (6):438-447. (IF=35.7)

(8) Zhang J, Bai R, Li M, Ye H, Wu C, Wang C, Li S, Tan L, Mai D, Li G, Pan L, Zheng Y, Su J, Ye Y, Fu Z, Zheng S, Zuo Z, Liu Z, Zhao Q, Che X, Xie D, Jia W, Zeng MS, Tan W, Chen R, Xu RH, Zheng J, Lin D. Excessive miR-25-3p maturation via N(6)-methyladenosine stimulated by cigarette smoke promotes pancreatic cancer progression. Nat Commun 2019; 10 (1):1858. (IF=16.6)

(9) Guo X, Zhou Q, Su D, Luo Y, Fu Z, Huang L, Li Z, Jiang D, Kong Y, Li Z, Chen R, Chen C. Circular RNA circBFAR promotes the progression of pancreatic ductal adenocarcinoma via the miR-34b-5p/MET/Akt axis. Mol Cancer 2020; 19 (1). (IF=37.3)

(10) Kong Y, Li Y, Luo Y, Zhu J, Zheng H, Gao B, Guo X, Li Z, Chen R, Chen C. circNFIB1 inhibits lymphangiogenesis and lymphatic metastasis via the miR-486-5p/PIK3R1/VEGF-C axis in pancreatic cancer. Mol Cancer 2020; 19 (1). (IF=37.3)

(11) Su D, Guo X, Huang L, Ye H, Li Z, Lin L, Chen R, Zhou Q. Tumor-neuroglia interaction promotes pancreatic cancer metastasis. Theranostics 2020; 10 (11):5029-5047. (IF=12.4)

(12) Zhang X, Zheng S, Hu C, Li G, Lin H, Xia R, Ye Y, He R, Li Z, Lin Q, Chen R, Zhou Q. Cancer-associated fibroblast-induced lncRNA UPK1A-AS1 confers platinum resistance in pancreatic cancer via efficient double-strand break repair. Oncogene 2022; 41 (16):2372-2389. (IF=8.0)

(13) Gao W, Zhou Y, Li Q, Zhou Q, Tan L, Song Y, Zhao X, Yu M, Zheng S, Ye H, Zeng B, Lin Q, Zhou J, Liu Y, Huang H, Zhang H, Hu X, Li Z, Dai X, Chen R. Analysis of global gene expression profiles suggests a role of acute inflammation in type 3C diabetes mellitus caused by pancreatic ductal adenocarcinoma. Diabetologia 2015; 58 (4):835-844. (IF=8.2)

实验技术亮点：

1）多种胰腺癌体内外模型的构建：

图片1.png 胰腺癌自发成瘤KPC小鼠