广东省人民医院/广东省医学科学院高平教授实验室（肿瘤代谢实验室）专注于探索肿瘤发生过程中的代谢因素，利用细胞生物学、分子生物学和生物信息学等方法学，以肿瘤微环境、肿瘤免疫为研究重心，代谢角度为切入点，探究肿瘤的发生、发展和转移的具体机制，并针对性地开发具有原创性的抗肿瘤策略。

实验室负责人高平教授2003年于日本大阪大学医学院获博士学位，2003至2005年于美国国立癌症研究所(NCI)从事博士后研究，期间获得NIH的杰出研究员奖 (Fellow Award for Research Excellence)。2005年至2010年,于美国约翰霍普金斯大学医学院任博士后及助理研究员，期间获得约翰霍普金斯大学医学院2008年度的青年研究者奖 (Young Investigator Award)。2010年任中国科技大学生命科学学院教授。2013年入选“安徽百人”特聘教授，2016年获中科大王宽成教学一等奖，2017获中国科学院优秀导师奖。后于2017年任华南理工大学医学院生命科学研究院教授。现受聘于南方医科大学/广州省人民医院，任教授一职。高平教授在 Nature、Cancer Cell、Nature Communications、Nature Review Cancer、Cell Metabolism、EMBO J、Cell Research、PNAS、Blood 等杂志发表论文80多篇，论文他引累计在12000次以上，其中本人为第一/共同通讯作者的Nature论文已被引用2000多次。主持并参加了国家科技部973计划重大研究课题（首席科学家）、中科院先导项目干细胞研究专项、国家自然科学基金重点项目、国家科技部重大研究计划等多项重大研究项目。

实验室成员：

高平 孙林冲 钟秀颖 索彩霞 沈晟齐 李世庭 张通 魏浩然 钱晓宇 朱楚旭 陈锐 

顾雪梅 张艺 蔡进 林志远 蒙香 陈亮 王明洁 高力 李志坤 杨芷怡 刘升志

范凯翔 陈嘉敏 张俊娇 梁凯瑩

前期研究亮点：

1）在国际上首次发现并证实肿瘤细胞内谷氨酰胺代谢重编程的调控机制，为肿瘤细胞代谢重编程领域奠定坚实基础，相关工作发表于Nature（2009）。

2）首次发现cGAS存在肿瘤特异性的线粒体定位，解析其线粒体定位影响肿瘤的调控机制，为肿瘤治疗提供新的研究靶点，相关工作发表于Cell Research（2023）。

3）揭示了肿瘤中代谢酶ENO1作为RBP调控铁死亡过程的独特机制，进一步深入理解肿瘤中铁死亡调控机制，相关工作发表于Nature Cancer（2022）。

4）阐明了Myc通过SDHA乙酰化影响表观遗传变化，进而促进肿瘤恶性进程的具体机制，深入描述了代谢紊乱在肿瘤进程中带来的深远影响，相关工作发表于Nature Metabolism（2020）。

5）首次发现线粒体形态对胚胎发育起决定性作用，揭示了线粒体分裂融合特性在干细胞干性维持中的重要地位，相关工作发表于Cell Metabolism（2018）。

代表性论文：

1) Gao P*, Tchernyshyov I, Chang TC, Lee YS, Kita K, Ochi T, Zeller KI, De Marzo AM, Van Eyk JE, Mendell JT, Dang CV*. c-myc suppression of mir-23a/b enhances mitochondrial glutaminase expression and glutamine metabolism. Nature. 2009 Apr 9;458(7239):762-5.

2) Qiu S, Zhong X, Meng X, Li S, Qian X, Lu H, Cai J, Zhang Y, Wang M, Ye Z, Zhang H, Gao P. Mitochondria-localized cGAS suppresses ferroptosis to promote cancer progression. Cell Research. 2023 Apr;33(4):299-311. doi: 10.1038/s41422-023-00788-1. Epub 2023 Mar 2. PMID: 36864172; PMCID: PMC10066369.

3) Zhang T, Sun L, Hao Y, Suo C, Shen S, Wei H, Ma W, Zhang P, Wang T, Gu X, Li ST, Chen Z, Yan R, Zhang Y, Cai Y, Zhou R, Jia W, Huang F, Gao P, Zhang H. ENO1 suppresses cancer cell ferroptosis by degrading the mRNA of iron regulatory protein 1. Nature Cancer. 2022 Jan;3(1):75-89. doi: 10.1038/s43018-021-00299-1. Epub 2021 Dec 9. PMID: 35121990.

4) ST Li, D Huang, SQ shen, YP Cai, SG Xing, GW Wu, ZT Jiang, YJ Hao, MQ Yuan, NN Wang, LB Zhu, RH Yan, DD Yang, L Wang, ZJ Liu, X Hu, RB Zhou, KQ, AL Li, XT Duan, HF Zhang, P Gao*. Myc-mediated SDHA Acetylation Triggers Epigenetic Regulation of Gene Expression and Tumorigenesis. Nature Metabolism, Vol 2, 2020, 256-269.

5) Zhong X, Cui P, Cai Y, Wang L, He X, Long P, Lu K, Yan R, Zhang Y, Pan X, Zhao X, Li W, Zhang H, Zhou Q and Gao P*. (2018) Mitochondrial dynamics is critical for the full pluripotency and embryonic developmental potential of pluripotent stem cells. Cell Metabolism. 29 (4), 979-992.

6) Huang D#, Li T#, Wang L, Zhang L, Yan R, Kui Li, Xing S, Wu G, Hu L, Jia W,Lin S, Dang CV, Song L*, Gao P*, Zhang H*. Hepatocellular carcinoma redirects to ketolysis for progression under nutrition stress. Cell Research 2016 Sep 20; 26(10): 1112-1130.

7) Sun L, Song L, Wan Q, Wu G, Li X,Wang Y, Wang J, Liu Z, Zhong X, He X, Shen S, Wang Y, Gao P*, Tang H*, Zhang H.* cMyc-Mediated Activation of Serine Biosynthesis Pathway is Critical for Cancer Progression under Nutrient Deprivation Conditions. Cell Research 2015 Apr;25(4):429-44.

8) Yang D, Liu H, Cai Y, Lu K, Zhong X, Xing S, Song W, Zhang Y, Ye L, Zhu X, Wang T, Zhang P, Li ST, Feng J, Jia W, Zhang H, Gao P. Branched-chain amino acid catabolism breaks glutamine addiction to sustain hepatocellular carcinoma progression. Cell Reports. 2022 Nov 22;41(8):111691. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111691. PMID: 36417878.

9) Shu Y, Hao Y, Feng J, Liu H, Li ST, Feng J, Jiang Z, Ye L, Zhou Y, Sun Y, Zhou Z, Wei H, Gao P, Zhang H, Sun L. Non-canonical phosphoglycerate dehydrogenase activity promotes liver cancer growth via mitochondrial translation and respiratory metabolism. EMBO J. 2022 Dec 1;41(23):e111550. doi: 10.15252/embj.2022111550. Epub 2022 Oct 31. PMID: 36314841; PMCID: PMC9713714.

10) Feng J, Lu H, Ma W, Tian W, Lu Z, Yang H, Cai Y, Cai P, Sun Y, Zhou Z, Feng J, Deng J, Shu Y, Qu K, Jia W, Gao P, Zhang H. Genome-wide CRISPR screen identifies synthetic lethality between DOCK1 inhibition and metformin in liver cancer. Protein Cell. 2022 Nov;13(11):825-841. doi: 10.1007/s13238-022-00906-6. Epub 2022 Feb 26. PMID: 35217990; PMCID: PMC9237198.

11) GW Wu#, CX Suo#, Y Yang, SQ Shen, LC Sun, ST Li, YL Zhou, DD Yang, Y Wang, YP Cai, NN Wang, HF Zhang, YG Yang, Jie Cao*, P Gao*. MYC promotes cancer progression by modulating m6A modifications to suppress target gene translation. EMBO Reports e51519, 2021.

12) Y Zhang, CC Li, CZ Hu, Q Wu, YP Cai, SG Xing, H Lu,L Wang, D Huang, LC Sun, TT Li, XP He, XY Zhong, JF Wang,P Gao, Zachary J Smith, WD Jia, & HF Zhang. Lin28 enhances de novo fatty acid synthesis to promote cancer progression via SREBP-1. EMBO Reports . 20:e48115.

13) Wu G,Yuan M,Shen S,Ma X,Fang J,Zhu L,Sun L,Liu Z,He Z,Huang D,Li T,Li T,Wu J,Hu X, Li Z, Song L,Qu K,Zhang H* ,Gao P*.Menin enhances cMyc-mediated transcription to promote cancer progression. Nature Communications.2017 May 5; 8:15278.

14) Ma X, Wang L, Huang D, Li Y, Yang D, Li T, Li F, Sun L, Wei H, He K, Yu F, Zhao D, Hu L, Xing S, Liu Z, Li K, Guo J, Yang Z, Pan X, Li A, Shi Y, Wang J, Gao P*, Zhang H*. Polo-like Kinase 1 Coordinates Biosynthesis during Cell Cycle Progression by Directly activating pentose phosphate pathway. Nature Communications 2017 Nov 15;8(1):1506.

15) Zhong X, Tian S, Zhang X, Diao X, Dong F, Yang J, Li Z, Sun L, Wang L, He X, Wu G, Hu X, Wang L, Song L, Zhang H, Pan X, Li A*, Gao P*.CUE domain-containing protein 2 promotes the Warburg effect and tumorigenesis. EMBO Reports，2017 May;18(5):809-825.

16) Wang L, Zhang T, Wang L, Cai Y, Zhong X, He X, Hu L, Tian S, Wu M, Hui L, Zhang H*, Gao P*. Fatty acid synthesis is critical for stem cellpluripotency via promoting mitochondrial fission. The EMBO Journal. 2017 April;36(10):1330-1347.

17) Cao Y, Guo WT, Tian S, He X, Wang X, Liu XM, Gu K, Ma X, Huang D, Hu L, Cai YP, Zhang H, Wang YM*, Gao P*. miR-290/371-Mbd2-Myc circuit regulates glycolytic metabolism to promote pluripotency. The EMBO Journal, 34(5), pp 609-623, 2015/3/4.

18) Ma X, Li C, Sun L, Huang D, Li T, He X, Wu G, Yang Z, Zhong X, Song L, Gao P*, Zhang H*. Lin28/let-7 axis regulates aerobic glycolysis and cancer progression via PDK1. Nature Communications. 2014 Oct 10;5:5212-24.

19) Huang D, Li T, Li X, Zhang L, Sun L, He X, Zhong X, Jia D, Song L, Semenza GL, Gao P and Zhang H*. HIF-1-Mediated Suppression of Acyl-CoA Dehydrogenases and Fatty Acid Oxidation is Critical for Cancer Progression. Cell Reports. 2014 Sep 25;8(6):1930-42.

20) Gao P, Zhang H, Dinavahi R, Li F, Xiang Y, Raman V, Bhujwalla ZM, Felsher DW, Cheng L, Pevsner J, Lee LA, Semenza GL, Dang CV*. HIF-dependent Anti-tumorigenic Effect of Anti-oxidants In Vivo. Cancer Cell, 2007 Sep;12 (3):230-8.

21) Dang CV*, Kim JW, Gao P, Yustein J. The interplay between MYC and HIF in cancer. Nature Review Cancer . 2008; 8(1): 51-6

常用技术手段：

细胞生物学技术

蛋白与分子生物学技术

生物信息学相关技术

实验动物学技术

组织病理学技术

免疫学技术

微生物实验技术

实验室技术特长：

低氧细胞培养

小鼠实验操作

原发肿瘤模型构建

类器官构建

免疫细胞共培养

流式细胞术

小分子药物转化

代谢组学

单细胞测序分析